19世纪

根据《西北法案》，一旦人口达到60,000的地区就可以被定义为州。尽管1801年12月俄亥俄州的人口只有 45,000 人，但国会认为其增长速度足够快，并通过1802年授权法案加速了这一进程。1803年，俄亥俄领地提交建州和加入联邦的申请，获得美国国会通过，3月1日，俄亥俄州建立。俄亥俄州政府准备建立一座位于地理中心的州府，1812年在富兰克林县境内找到一处地方建设新的首府，并以航海家哥伦布为新首府命名。

俄亥俄建立之初和康涅狄格州存在领土纠纷。虽然这两个州相距很远，但在美国建国初期曾将今天克利夫兰一带划给康涅狄格州作为储备土地（储备一词也被用于凯斯西储大学的命名），但由于距离遥远难以管理，康涅狄格州最终放弃了这个地区。

尽管许多美洲原住民为了躲避美国的扩张而向西迁移，但很多人仍然定居在该州，有时甚至部分同化。1809年左右开始，肖尼族再次对侵略进行抵抗。在特库姆塞酋长的领导下，特库姆塞战争于1811年在俄亥俄州正式打响。1812年战争开始后，英国人决定从加拿大进攻俄亥俄州北部，并得到了肖尼族的合作。这种情况一直持续到 1813年特库姆塞在泰晤士河战役中阵亡为止。除俄亥俄州西南部的佩科威人外，大部分肖尼人被强行迁移到西部。

俄亥俄州在1835–1836与密歇根领地发生过冲突，史称托莱多战争，最终这次“战争”中唯一的军事对抗只是几声鸣枪示警，没有人员伤亡。1836年由于严重的财政危机和联邦政府的压力，密歇根政府交出了该片土地。通过这个妥协，密歇根获得了成为美国一个州的地位。

内战前铁路的修建将俄亥俄带入了工业时代。此前俄亥俄的交通主要依赖水运，克利夫兰就是作为五大湖和运河的交汇处枢纽地位而得到了很大的发展。俄亥俄州的中心地位和人口使其在内战期间占据重要地位。俄亥俄河是部队和补给运输的重要动脉，俄亥俄州的铁路也是如此。俄亥俄州的工业使该州成为内战期间联邦最重要的州之一。俄亥俄州的人均士兵人数比联盟中任何其他州都多。在内战期间北军对军备的大量需求对俄亥俄的工业起到了刺激作用，俄亥俄的工业和经济迅速发展。19世纪末，俄亥俄已经成为美国主要的工业州份之一，人口也排在前五。